全國三級醫(yī)院，建設(shè)實驗室

根據(jù)國務(wù)院官網(wǎng)4月19日消息，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組印發(fā)《關(guān)于進一步做好疫情期間新冠病毒檢測有關(guān)工作的通知》（下稱《通知》）。

通知顯示要進一步加強實驗室建設(shè)，提高檢測能力，要求各地結(jié)合新冠疫情防控和檢測需求，加強醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)實驗室建設(shè)。

三級綜合醫(yī)院均應(yīng)當建立符合生物安全二級及以上標準的臨床檢驗實驗室，具備獨立開展新型冠狀病毒檢測的能力；各級疾控機構(gòu)和有條件的?？漆t(yī)院、二級醫(yī)院、獨立設(shè)置的醫(yī)學(xué)檢驗實驗室也應(yīng)當加強實驗室建設(shè)，提高檢測能力。

對醫(yī)療資源相對缺乏、檢測能力相對薄弱、疫情防控壓力較大的地區(qū)，特別是陸路邊境口岸，要選擇1家綜合實力強的縣級醫(yī)療機構(gòu)予以重點支持，實現(xiàn)縣域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)具備核酸檢測能力。

《通知》顯示，醫(yī)療機構(gòu)開展病原學(xué)檢測應(yīng)當具備在設(shè)區(qū)的市級人民政府衛(wèi)生健康主管部門備案的生物安全二級及以上實驗室資質(zhì)，且符合《醫(yī)療機構(gòu)臨床基因擴增檢驗實驗室管理辦法》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕194號）的要求，具有PCR實驗室條件等。

新冠檢測試劑，國內(nèi)外需求攀升

醫(yī)院開展新型冠狀病毒檢測，新冠檢測試劑必不可少，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，目前我國已有26家企業(yè)30個產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準注冊上市。

其中核酸檢驗試劑盒產(chǎn)品有19個，包括上海之江生物、上海捷諾生物、華大生物、圣湘生物等企業(yè)產(chǎn)品。

抗體類檢測試劑盒11個，包括萬孚生物、英諾特生物、珠海麗珠等企業(yè)產(chǎn)品。

其實除了國內(nèi)需求，國外需求也在不斷攀升，根據(jù)四川省人民政府消息，隨著疫情在全球蔓延，新型冠狀病毒檢測試劑盒的需求量越來越大。

近期邁克生物新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）以及2019新型冠狀病毒IgM/IgG抗體檢測試劑盒（膠體金法）獲得歐盟CE認證，目前已銷往西班牙、意大利、卡塔爾、阿聯(lián)酋、菲律賓、羅馬尼亞、保加利亞等40多個國家和地區(qū)。

此外碩世生物、復(fù)星醫(yī)藥、華大生物等多家企業(yè)的核酸檢測試劑盒均已獲得CE認證。

根據(jù)國際金融報消息，廣州地區(qū)的一名核酸檢測試劑銷售人員表示，海外現(xiàn)在都缺檢測盒。我們的貨能夠順利出海關(guān)，但如何進當?shù)睾ｊP(guān)是個難題。

例如，產(chǎn)品送往韓國或者日本，由于當?shù)卣吆車溃绻蛔咭邊^(qū)通道，很可能產(chǎn)品就送不到客戶手中，但又不是所有地方都有疫區(qū)通道。

下附：新冠試劑出口指南，來源：中國體外診斷網(wǎng)CAIVD

新冠試劑出口指南

美 國

美國將體外診斷產(chǎn)品劃入醫(yī)療器械大類，必須取得美國食品和藥物管理局FDA認證才可以在美國本土市場進行銷售。新冠病毒檢測試劑屬于第二類:需要上市前的報告,指經(jīng)微生物學(xué)控制的(MicrobiologicallyControlled)體外診斷產(chǎn)品。

1、 上市前的報告

上市前的報告 [PremarketNotification,510(k)]是產(chǎn)品生產(chǎn)者向FDA提交的,證明產(chǎn)品安全有效的報告。報告中包含以下信息:

(l)方法學(xué):例如放免法

(2)分析(檢測)項目:例如類風濕因子(R)F

(3)標本類型:例如全血、血清、尿

(4)測試類型:例如定性、定量

(5)產(chǎn)品類型:例如儀器、試劑

(6)測試結(jié)果的目的

(7)性能測試的數(shù)據(jù):例如準確度、特異性、靈敏度和精確度

(8)產(chǎn)品包裝標簽和說明:包括使用目的、標本處理、結(jié)果解釋、操作程序、質(zhì)量控制、原理以及性能指標(靈敏度、精確度等)

2、FDA要求試劑的生產(chǎn)遵循質(zhì)量管理體系(Quality System Regulations, QSRs), 前身是生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP),以確保不同批次產(chǎn)品的質(zhì)量。體外診斷試劑的生產(chǎn)質(zhì)量管理遵循ISO9000標準,醫(yī)學(xué)實驗室管理有ISO/DIS15189標準。

3、參與向美國出口公司需要填寫FDA2891表格進行企業(yè)注冊。同時把出口的產(chǎn)品通過填寫FDA2892表格向FDA進行登記。同時在產(chǎn)品于美國上市前至少90天，提交510（K）的申請文件予FDA審核。

4、EUA（Emergency Use Authorization緊急使用授權(quán)）情況下的要求：企業(yè)需向FDA提出產(chǎn)品進行EUA審查的申請。FDA在2020年2月29日發(fā)布了新的法規(guī)，允許檢測試劑盒在還未獲得EUA授權(quán)之前，也可以銷往美國特定的CLIA（Clinical Laboratory Improvement Amendments ）實驗室如美國尼爾森實驗室（Nelson Labs），然后這些實驗室可以做一些驗證實驗，并在15天內(nèi)申報FDA獲得批準后，就可以使用這些試劑盒展開檢測。FDA最新的文件規(guī)定，只要試劑盒產(chǎn)品申報FDA的EUA申請并獲得受理審核，那么就可以銷往美國任何一個實驗室去；或者銷往美國去時，必須在15天內(nèi)遞交EUA申請并通過受理。（目前全球新冠肺炎疫情蔓延狀態(tài)下適用）。

【小貼士】 什么是EUA申報？

根據(jù)美國《聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法案》第564條，在緊急情況下，當現(xiàn)有市場的產(chǎn)品無法滿足需求時，F(xiàn)DA官員可以允許，將未經(jīng)FDA審批的醫(yī)療產(chǎn)品或現(xiàn)有醫(yī)療產(chǎn)品中未審批的新應(yīng)用，用于診斷、治療、預(yù)防威脅到生命的疾病或情況。通常情況下，緊急使用授權(quán)（英文全稱“Emergency UseAuthorization”，簡稱“EUA”）的申報分為兩個階段，緊急使用預(yù)授權(quán)（英文全稱“Pre-EUA”）和緊急使用授權(quán)（英文全稱“EUA”）。

FDA允許符合條件產(chǎn)品面向臨床商業(yè)銷售 根據(jù)目前新型冠狀病毒在美國的蔓延情況，F(xiàn)DA于當?shù)貢r間2020年3月16日發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎在公共危機下的診斷檢測政策指南》（英文全稱“PolicyforDiagnostic Tests for Coronavirus Disease-2019 during the PublicHealthEmergency”，以下簡稱“《指南》”），根據(jù)《指南》相關(guān)內(nèi)容顯示，符合條件的產(chǎn)品可以面向臨床市場進行商業(yè)銷售。在《指南》條款下，公司已向FDA報備產(chǎn)品用途等相關(guān)信息，并提交銷售意愿，在基于現(xiàn)有的方法學(xué)驗證基礎(chǔ)上，F(xiàn)DA已接受公司的產(chǎn)品申報，并允許公司在EUA獲批前，即自2020年3月17日起，在美國臨床市場銷售其新型冠狀病毒SARS-nCoV-2核酸檢測試劑盒（熒光PRC法）產(chǎn)品。在緊急情況有效期內(nèi)，公司上述檢測產(chǎn)品符合《指南》所述的商業(yè)銷售條件。如果在緊急情況終止后，公司仍希望在美國臨床市場銷售該產(chǎn)品，則需要另行向FDA提交產(chǎn)品注冊申請。

歐 盟

1、歐盟常務(wù)委員會(GeneralAffairs Council)于1998年10月5日制定了 體外診斷醫(yī)療設(shè)備指導(dǎo) (The Directive onIn VitroDiagnostic Medical Devices, IVDD）。IVDD將體外診斷產(chǎn)品分為兩大部分,共4類:不對病人構(gòu)成直接威脅的產(chǎn)品占主要部分,只需生產(chǎn)者自我舉證,例如普通類和自測類;另一部分產(chǎn)品如果存在問題,會對健康造成嚴重威脅,這類高風險的產(chǎn)品列于IVDD的附錄11中,分為A、B兩類。新冠病毒檢測試劑屬于附錄11一A類(微生物抗原、抗體、核酸檢測類試劑,血型類試劑)。歐盟規(guī)定,從2005年12月7日起,所有在歐盟上市的體外診斷產(chǎn)品都要有歐洲認證(Conformite Europeene,CE)標志。

2、企業(yè)須取得質(zhì)量確認體系(QualityAssurance Systems)，認證程序包括基于ISO9000和NE46000系列的質(zhì)量體系認證,包括對產(chǎn)品的設(shè)計檔案、類型的檢驗和對成批產(chǎn)品的檢驗。IVDD中明確要求生產(chǎn)者具有產(chǎn)品相關(guān)的、充分有效的質(zhì)量體系,體系的建立能夠保證整個生產(chǎn)過程遵循確保質(zhì)量的原則。過程的所有元素都要以系統(tǒng)有序的方式記錄在案,例如:質(zhì)量程序、計劃、操作和記錄等。

3、生產(chǎn)者的質(zhì)量體系必須經(jīng)過測試評估機構(gòu)的檢驗,包括對設(shè)計檔案、產(chǎn)品類型等的檢驗。用于評估血液制品安全性的產(chǎn)品還要進行所謂的“通用技術(shù)規(guī)范”(CommonTechnical Specification,CTS)測試,對其指標性能進行評估。此外,測試評估機構(gòu)還需對高風險類產(chǎn)品進行參比實驗室間的批檢驗。

4、為確保產(chǎn)品依照IVDD的要求,生產(chǎn)企業(yè)必須在其國內(nèi)進行企業(yè)注冊,歐盟以外國家的企業(yè),應(yīng)該在歐盟注冊商業(yè)代理。注冊信息包括:注冊名稱和地址,試劑和定標物以及質(zhì)控物的信息和任何重要改變以及中斷上市的信息,試劑、儀器、器具、設(shè)備和系統(tǒng)的正確標識,分析診斷的參數(shù)、性能評估結(jié)果和證明,新產(chǎn)品通告等。

日 本

日本對體外診斷用品和醫(yī)療器械在同一部門進行管理。在注冊管理中體外診斷藥品分為兩類：

第1類：新檢測項目產(chǎn)品。

第2類：已有的檢測項目產(chǎn)品，此類產(chǎn)品分為 2-A 和 2-B 兩部分。2-A：在衛(wèi)生、保健方面比較重要的項目。

（1）用于傳染性疾病檢測的體外診斷用品。

（2）用于血型判斷的體外診斷藥品。

（3）用于病原體遺傳基因檢測的體外診斷用品。

（4）用于人類遺傳基因檢測的體外診斷用品。

（5）已有的檢測項目，但采用新測定原理的體外診斷用品。

另外，檢測敏感度指標不在國家已注冊產(chǎn)品范圍內(nèi)，具有新的臨床診斷意義的體外診斷用品也包括在 2-A 范圍內(nèi)。2-B：上述品種以外的項目。

在日本，診斷試劑歸為醫(yī)藥品，主管部門是厚生勞動省，需接受藥機法相關(guān)監(jiān)管，在入境通關(guān)時需提交“醫(yī)藥品生產(chǎn)銷售許可證（生產(chǎn)許可證或同類生產(chǎn)備案證）”的復(fù)印件，以及“醫(yī)藥品生產(chǎn)銷售批準書（或認證書或備案憑證）的復(fù)印件”。

韓 國

韓國食品藥品安全部(MFDS)在2013年下旬就公布了韓國醫(yī)療器械法案（MDA）的部分修訂計劃，在有關(guān)醫(yī)療器械部分的實施條例中，詞條“用于體外診斷分析器械的試劑（reagent for in vitrodiagnostic analysis device）”被修改為“體外診斷產(chǎn)品（invitro diagnostic product）”。這意味著包括試劑，以及所有用于體外診斷的用品都將被統(tǒng)一視為體外診斷產(chǎn)品（IVDs）進行管理。除試劑以外的用品也被列為體外診斷產(chǎn)品意味著這些用品將被劃歸為醫(yī)療器械，需遵守醫(yī)療器械的法規(guī)和標準?，F(xiàn)被列為藥品的體外診斷產(chǎn)品需要在2014年底之前獲取新的進口和生產(chǎn)批準。

醫(yī)療器械準入韓國需注意KGMP認證，醫(yī)療器械分為Ⅰ~Ⅳ類。

Ⅰ類醫(yī)療器械：這類產(chǎn)品的管理相對比較寬松，韓國本地以及外國企業(yè)只要在MFDS網(wǎng)上在線登記即可。

對于Ⅱ~Ⅳ類醫(yī)療器械，必須通過韓國醫(yī)療器械主管部門的全面審查后才能進入韓國市場，所有出口韓國的Ⅱ~Ⅳ類醫(yī)療器械產(chǎn)品必須有完整的技術(shù)文件，主要包括：(1)依據(jù)ISO 13485頒發(fā)的體系證書；(2)產(chǎn)品說明書；(3)產(chǎn)品宣傳冊；(4)產(chǎn)品原材料檢測報告；(5)產(chǎn)品包裝；(6)產(chǎn)品有效性文件(貨架壽命驗證報告)；(7)產(chǎn)品性能測試報告；(8)臨床報告(如適用)；(9)軟件資料(如適用)；(10)電氣安全和電磁兼容檢測報告(如適用)；(11)生物相容性檢測報告(如適用)。

僅有Ⅰ類和Ⅱ類醫(yī)療器械，可以提交制造商的自我檢測報告。其他類別產(chǎn)品的檢測報告，必須在韓國境內(nèi)進行檢測或者在國際認可實驗室檢測。

MFDS（韓國食品藥品管理局）從2012年4月開始對國外生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場審核。除I類醫(yī)療器械外，其他都需要現(xiàn)場審核。

申請MFDS審核類似于國內(nèi)的注冊體系考核申請，也需要提供一系列資料，KGMP審核需要提供資料更多，主要包括：(1)公司概況；(2)產(chǎn)品注冊證書；(3)員工花名冊；(4)生產(chǎn)產(chǎn)品列表；(5)產(chǎn)品說明書；(6)依據(jù)ISO13485頒發(fā)的體系證書；(7)設(shè)備清單；(8)供應(yīng)商信息；(9)質(zhì)量手冊；(10)其他機構(gòu)的審核結(jié)果；(11)產(chǎn)品主要記錄。首先需要提交資料給韓國醫(yī)療器械質(zhì)量管理評審機構(gòu)進行審核，審核時間大概需要30天。

MFDS對制造商的現(xiàn)場審核標準為醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理標準，與ISO 13485非常相似。也可以說，KGMP的現(xiàn)場審核是基于ISO 13485的審核。提交MFDS資料30天后，醫(yī)療器械質(zhì)量管理評審機構(gòu)會派2~3名審核員到企業(yè)現(xiàn)場審核，審核時間3~5 天。

澳大利亞

須通過澳洲的TGA注冊，符合標準規(guī)范：AS/NZS1716：2012，此規(guī)范是澳大利亞和新西蘭的呼吸保護裝置標準。TGA 是Therapeutic Goods Administration的簡寫，全稱是治療商品管理局，它是澳大利亞的治療商品（包括藥物、醫(yī)療器械、基因科技和血液制品）的監(jiān)督機構(gòu)。澳大利亞對醫(yī)療器械分為I類，Is and Im，IIa,IIb, III類，產(chǎn)品的分類幾乎和歐盟分類一致，如果產(chǎn)品已經(jīng)獲得CE標志，則產(chǎn)品類別可以按照CE分類。

澳大利亞采用低風險企業(yè)自我評估、高風險由政府審批的方式 , 對列入不同目錄的產(chǎn)品實施不同的管理 , 突出了對高風險產(chǎn)品的重點管理。TGA 管轄的澳大利亞治療品注冊處(Australian Register ofTherapeutic Goods, ARTG) 將醫(yī)療器械分為三類管理，注冊(Registrable)，備案 (Listable)和豁免，除經(jīng)明文豁免，經(jīng)過審查批準的產(chǎn)品才能在市場上銷售。

對于高風險的醫(yī)療器械,其質(zhì)量、安全性、有效性需由TGA評估并在上市前批準，低風險的I類器械沒有強制性質(zhì)量體系和上市前評價的明確要求，但要求制造商提供相關(guān)文件證明其安全有效性。高風險的器械，例如HIV和丙型肝炎的體外診斷試劑，屬于“注冊”器械，在獲準進入澳大利亞市場前需綜合評價產(chǎn)品的質(zhì)量，安全性和有效性，批準后作為注冊產(chǎn)品進入醫(yī)療用品注冊系統(tǒng), 對其進行編號管理。一般情況下，3個月完成登記注冊產(chǎn)品的審查。

大多數(shù)其他器械屬于“備案”類，通過簡要評估檢查是否符合生產(chǎn)、標簽以及質(zhì)量標準，一經(jīng)批準進入澳大利亞市場, 就作為目錄產(chǎn)品進入醫(yī)療用品注冊系統(tǒng), 并進行編號管理。備案一般需要一個月的時間。醫(yī)療器械注冊需遞交申請。鼓勵Sponsors(對銷售醫(yī)療器械負法律責任的個人或公司，通常指經(jīng)銷商)使用器械電子申請報關(guān)系統(tǒng)(Devices Electronic Application Lodgement System，DEAL)。如果產(chǎn)品已經(jīng)注冊或備案，制造商更換經(jīng)銷商對其沒有影響。對國外產(chǎn)品進行注冊審批后，每年還要常規(guī)注冊一次，說明產(chǎn)品型號、性能及質(zhì)量有無變化。TGA 全權(quán)負責對醫(yī)療器械的符合性評價，并收取一定費用，相關(guān)費用金額可參見TGA的網(wǎng)站。