所有支持使用RWE的人都覺得很好。

你會(huì)這樣想，醫(yī)療器械每天都在現(xiàn)實(shí)生活中使用，難道就不應(yīng)該在現(xiàn)實(shí)世界中對其進(jìn)行測試嗎？但是FDA直到今天都還沒有這種想法。

按照FDA具有預(yù)先定下協(xié)議的規(guī)定，測試必須在臨床實(shí)驗(yàn)的監(jiān)督下進(jìn)行。大多數(shù)人想到臨床研究時(shí)，認(rèn)為只是對藥物進(jìn)行架構(gòu)化隨機(jī)臨床研究。然而他們并不知道一些具有高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的應(yīng)用也需要進(jìn)行臨床研究。當(dāng)確定是否與真實(shí)世界相關(guān)時(shí)，人們應(yīng)該考慮到醫(yī)療器械是在生理上起作用，而藥物是在化學(xué)性或生物性上起作用。因此，醫(yī)療器械應(yīng)該由使用醫(yī)療器械進(jìn)行驗(yàn)證過程的終端用戶或臨床專業(yè)人員來測試。部分醫(yī)療器械是低風(fēng)險(xiǎn)的、操作也簡單；但其他的使用相當(dāng)復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)也高，需要專業(yè)知識或按詳細(xì)說明使用。正是這些高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備需要進(jìn)行FDA批準(zhǔn)的臨床類型測試。

另一個(gè)需要RWE的數(shù)據(jù)的原因是醫(yī)療設(shè)備的發(fā)明，所以在原型設(shè)計(jì)過程中應(yīng)進(jìn)行人為因素/用戶誤用測試，以確保設(shè)備在完整的醫(yī)療器械制造和生產(chǎn)之前不需要進(jìn)一步的改進(jìn)。醫(yī)療設(shè)備制造商可以放心，在醫(yī)療設(shè)備的開發(fā)過程中，可以進(jìn)行各種迭代更新，如果特定程序被跟蹤，那么在不斷進(jìn)行的測試并記錄在設(shè)計(jì)歷史文件中，以確保使用的產(chǎn)品是安全有效的。按理來說一旦進(jìn)入后市場/后期生產(chǎn)階段，或者更通俗地說，在現(xiàn)實(shí)世界使用——我們就還有更多有待研究的問題。

FDA也逐漸認(rèn)識到在理解和規(guī)范醫(yī)療設(shè)備上的價(jià)值，并且發(fā)布了指導(dǎo)草案——《使用RWE幫助管理決策的醫(yī)療設(shè)備》。2016.2的指導(dǎo)草案還規(guī)定，為了更好的理解應(yīng)用于臨床護(hù)理設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)，并減少通知FDA批準(zhǔn)前的時(shí)間間隙和證據(jù)生成成本，建立國家的評價(jià)體系，利用RWD更迅速地識別安全問題。

RWD是從傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)之外的來源收集的實(shí)驗(yàn)，這些來源可能包括大量的簡單實(shí)驗(yàn)，實(shí)際的臨時(shí)實(shí)驗(yàn)，前瞻性或回顧性研究，數(shù)據(jù)庫研究，病例報(bào)告，行政醫(yī)療索賠，電子健康記錄等。數(shù)據(jù)作為公共衛(wèi)生調(diào)查或者常規(guī)的公共衛(wèi)生監(jiān)測的一部分，并登記（例如，設(shè)備、程序、或疾病登記）。這些數(shù)據(jù)通常來自醫(yī)療服務(wù)中使用的電子設(shè)備、醫(yī)療設(shè)備中包含的數(shù)據(jù)，或在護(hù)理過程中護(hù)理病人的經(jīng)歷，也包括在家庭使用的過程中。

直接來自指導(dǎo)的定義：RWE來自RWD元素聚集和分析的證據(jù)。

綜上所述，RWE是來自真實(shí)世界的數(shù)據(jù)源，但是，RWE不僅僅需要通過對已有的真實(shí)世界數(shù)據(jù)的回顧性分析來生成數(shù)據(jù)。“越來越多的臨床試驗(yàn)正不斷在日常生活中進(jìn)行，這提高了結(jié)果的普遍性，并減少了與單獨(dú)研究基礎(chǔ)設(shè)施相關(guān)的低效率。”FDA強(qiáng)調(diào)“指導(dǎo)不應(yīng)被解釋傳達(dá)為FDA改變用于監(jiān)管決策的證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)”，但是隨著更多轉(zhuǎn)移到“真實(shí)世界”的臨床研究和一個(gè)國家的評價(jià)體系實(shí)施上述計(jì)劃，F(xiàn)DA正慢慢開始在監(jiān)管決策中使用RWE。

一、現(xiàn)實(shí)世界對設(shè)備開發(fā)的影響
由于在某些情況下，考慮到醫(yī)療器械創(chuàng)新的現(xiàn)實(shí)性和復(fù)雜性，以及整個(gè)裝置發(fā)展的生命周期，傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)是不切實(shí)際的，F(xiàn)DA開始有使用RWE的想法。實(shí)際上，RWE的數(shù)據(jù)或許可以在某些情況下提供相似的信息，甚至可能通過傳統(tǒng)的臨床實(shí)驗(yàn)收集到優(yōu)良的信息。然而，因?yàn)椴皇撬械腞WD的收集和維護(hù)方式都提供足夠的可靠性，對于有具體的監(jiān)管目的的RWE的使用，只會(huì)根據(jù)數(shù)據(jù)需要及監(jiān)管行動(dòng)的質(zhì)量水平要求來考慮。他們通常關(guān)注公共安全，并且謹(jǐn)慎為上，從FDA的底線出發(fā)，如果一個(gè)贊助商考慮的是RWE滿足數(shù)據(jù)要求支持FDA的監(jiān)管決定使用，該贊助商應(yīng)與FDA通過預(yù)先提交確定這是否會(huì)是在目前的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)下所允許的。

二、RWE的應(yīng)用及實(shí)例
1、FDA的RWE可能被用于在整個(gè)產(chǎn)品周期中不同點(diǎn)的醫(yī)療設(shè)備的了解的指南引用，包括但不僅限于：
●    在一項(xiàng)前瞻性臨床研究中產(chǎn)生的假說
●    由于歷史控制，在貝葉斯實(shí)驗(yàn)之前，或者作為分層模型或混合數(shù)據(jù)合成中的一種數(shù)據(jù)源
●    在存在一個(gè)注冊表或其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)收集機(jī)制環(huán)境中，RWD可以作為一個(gè)并發(fā)控制組，或作為一種收集與臨床研究相關(guān)的         數(shù)據(jù)機(jī)制，以支持設(shè)備批準(zhǔn)或清除。
●    在某些實(shí)際使用的設(shè)備是在一個(gè)更廣泛的患者人群或者更廣泛的比設(shè)備標(biāo)簽中所描述的情況下，可以使用現(xiàn)有的系統(tǒng)收集       RWD擴(kuò)大標(biāo)簽，包括額外的使用或更新標(biāo)簽內(nèi)容的安全性和有效性。
●    在美國已經(jīng)被批準(zhǔn)或清除之后，為了公共衛(wèi)生監(jiān)測力度，RWD被用來了解醫(yī)療設(shè)備的效益和風(fēng)險(xiǎn)。
●    在《企業(yè)法》第522條所規(guī)定的設(shè)備核準(zhǔn)或上市后的監(jiān)督研究中進(jìn)行事后批準(zhǔn) 研究。

2、FDA還提供了“廣義”的例子在RWE已經(jīng)應(yīng)用于管理決策為他人做同樣的道路的指導(dǎo)上。
★  擴(kuò)大使用標(biāo)志
★  上市后監(jiān)測研究
★  批準(zhǔn)后的設(shè)備監(jiān)督作為批準(zhǔn)的條件
★  對照組
★  補(bǔ)充資料
★  客觀業(yè)績標(biāo)準(zhǔn)和業(yè)績目標(biāo)

三、使用RWD / RWE的障礙
就監(jiān)管而言，類似于其他新的和新穎的方法，在RWD/RWE被批準(zhǔn)用于一般用途之前，將會(huì)有一些障礙需要克服。FDA必須考慮到所有方面，同時(shí)要有限考慮公眾和病人的安全。這就是為什么他們要花時(shí)間和發(fā)布指導(dǎo)，請求來自行業(yè)和利益相關(guān)者的反饋，目前正在討論的一些值得注意的障礙：

1、RWD的可靠性跟相關(guān)性
FDA很清楚這些問題，他們在知道草案中深入討論了這些問題。對于RWD的相關(guān)性作為一個(gè)障礙，一個(gè)可以從邏輯上腿短大多數(shù)先手?jǐn)?shù)據(jù)元素被建議用作RWD的非監(jiān)管目的主要是輸入各自的系統(tǒng)（例如，質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)在臨床護(hù)理中注冊表）。因此，F(xiàn)DA必須評估現(xiàn)有的RWD源中包含的單個(gè)數(shù)據(jù)元素是否足夠，是否符合監(jiān)管目的，不僅是對單個(gè)設(shè)備的審查，而且也是RWE更大的規(guī)模目的的一部分。同樣，F(xiàn)DA講評估數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)來源的可靠性，目前“沒有系統(tǒng)地描述、聚合和分析，以使其能夠依賴于通知監(jiān)管決策?！盕DA考慮評估RWD可靠性的主要因素包括，如何收集數(shù)據(jù)，收集的數(shù)據(jù)是否完整、準(zhǔn)確性和充分性，以及數(shù)據(jù)收集和分析過程中的人員和過程是否提供了足夠的保證，是偏差最小化，數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性是充分的。

2、技術(shù)
當(dāng)前景觀不同的軟件，不同的知道方針等等，各自的數(shù)據(jù)源，肯定有地方方面可以做出改進(jìn)“RWE和基礎(chǔ)設(shè)施的發(fā)展需要高效和可伸縮的一代”，并且它總是有利于業(yè)內(nèi)專家尋求反饋。如果我們想在未來看到批準(zhǔn)使用RWE，我們需要考慮如何實(shí)現(xiàn)、驗(yàn)證和維護(hù)捕獲數(shù)據(jù)的更大圖景。利益相關(guān)者社區(qū)的既得利益者應(yīng)該團(tuán)結(jié)起來，建立一個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù)生成系統(tǒng)，提供必要的基礎(chǔ)設(shè)施和證據(jù)，以滿足這些需求，以滿足FDA對可靠和相關(guān)數(shù)據(jù)的要求。

3、病人隱私
在臨床研究中，病人的隱私被控制在研究范圍內(nèi)。當(dāng)我們在一個(gè)更大的范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)可能的RWE時(shí)，可能會(huì)有更多的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)暴露病人的隱私。這顯然是需要徹底調(diào)查的一個(gè)考慮因素。

4、法律和監(jiān)管的挑戰(zhàn)
正如我們所有人都知道的那樣，監(jiān)管的改變不會(huì)在一夜之間發(fā)生。將會(huì)有許多會(huì)議討論上面的障礙，然后在草案成為最終指導(dǎo)之前，正如資源推測的那樣，除了與數(shù)據(jù)捕獲和集成相關(guān)的技術(shù)障礙之外，在將這些真實(shí)的數(shù)據(jù)來源與更傳統(tǒng)的結(jié)構(gòu)化臨床數(shù)據(jù)集進(jìn)行常規(guī)集成之前，還必須解決一些法律和監(jiān)管方面的挑戰(zhàn)。
四、你的醫(yī)療設(shè)備已經(jīng)為RWE做好準(zhǔn)備了嗎？
醫(yī)療設(shè)備的最新技術(shù)給病人和醫(yī)護(hù)人員的指尖帶來了實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)?？纱┐髟O(shè)備、植入物和家庭健康監(jiān)測設(shè)備現(xiàn)在已經(jīng)具備了互聯(lián)網(wǎng)連接功能。一些醫(yī)療器械產(chǎn)品公司提供了一個(gè)基于云的平臺，可以無線傳輸、存儲和顯示臨床數(shù)據(jù)。這個(gè)平臺產(chǎn)生了大量的臨床數(shù)據(jù)，“這是真實(shí)世界數(shù)據(jù)的一部分……”在許多方面幫助醫(yī)療行業(yè)。

經(jīng)過驗(yàn)證的過程醫(yī)療設(shè)備(PPMD)擁有24年開發(fā)和制造復(fù)雜醫(yī)療設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)。如今，大多數(shù)PPMD客戶都要求他們的新醫(yī)療設(shè)備配備互聯(lián)網(wǎng)連接，以管理收集操作效率、病人數(shù)據(jù)和診斷報(bào)告的數(shù)據(jù)庫。以下是PPMD所建立的一些設(shè)備，可以在未來為RWD / RWE提供的好處:
1、活性植入式藥物傳遞裝置:這些醫(yī)療器械有雙向連接來收集藥物劑量和種植體性能?？梢允占P(guān)于劑量水平和相關(guān)病人疼痛緩解的大數(shù)據(jù)。

2、為糖尿病足部神經(jīng)病變提供診斷的家用設(shè)備:該醫(yī)療設(shè)備使用一種實(shí)時(shí)專有的無線數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以整理數(shù)據(jù)，以防止足部潰瘍。

3、一種針對下肢截肢退伍軍人的臨床設(shè)備:該設(shè)備具有實(shí)時(shí)連接，可以測量病人安裝假肢的步態(tài)。這些測量方法可以更好地適應(yīng)和相應(yīng)的物理治療程序，這可以減少不合適的假體產(chǎn)生的并發(fā)癥。

上面提到的復(fù)雜的醫(yī)療設(shè)備只是一些經(jīng)過驗(yàn)證的醫(yī)療設(shè)備可以提供的先進(jìn)的、前瞻性的設(shè)備的例子?？偟膩碚f，PPMD將軟件和健壯的電子產(chǎn)品集成到他們的許多客戶的設(shè)備中，這樣真實(shí)世界的數(shù)據(jù)就可以為長期的利益而收集。

五、展望未來
雖然FDA的反饋要求已經(jīng)關(guān)閉了，但我們?nèi)匀恍枰獙ξ磥磉M(jìn)行思考，尤其是對更有流線的數(shù)據(jù)收集，以及它如何對我們個(gè)人和集體的影響。通過堅(jiān)持監(jiān)管環(huán)境的變化(例如UDI)，并實(shí)現(xiàn)小規(guī)模的步驟，以更系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，將使我們離大規(guī)模使用更近一步。這些變化對病人和公眾都是有益的。最終，做出監(jiān)管決定所必需的證據(jù)與指導(dǎo)個(gè)人病人臨床決策的證據(jù)重疊。為了更大的利益，讓數(shù)據(jù)更系統(tǒng)化是有道理的。如果您有關(guān)于開發(fā)RWD的新源代碼的想法，或者如何在您的設(shè)備應(yīng)用程序中使用它，建議與FDA協(xié)商，以確保在開發(fā)的初始階段中處理相關(guān)性和可靠性。 Michael Kanis是負(fù)責(zé)處理醫(yī)療設(shè)備的國家銷售工程經(jīng)理。他持有巴布森學(xué)院(Babson College)的營銷和創(chuàng)業(yè)研究學(xué)士學(xué)位。在邁克負(fù)責(zé)公司的所有營銷和銷售工作。

Jodi Hutchins,RAC,CQA，是一名管理事務(wù)方面的專家，并在坦帕南佛羅里達(dá)大學(xué)獲得化學(xué)學(xué)士學(xué)位。

 

來源：provenprocess